Negli ultimi anni il trattamento delle Malattie Infiammatorie Croniche dell’Intestino è profondamente cambiato. Accanto alle terapie convenzionali, oggi le persone con Malattia di Crohn e Rettocolite Ulcerosa possono contare su un numero crescente di farmaci capaci di intervenire in maniera sempre più mirata sui meccanismi responsabili dell’infiammazione.
Nel nuovo appuntamento di IBD Answers, il progetto di AMICI ETS che offre ai pazienti risposte chiare, autorevoli e gratuite sui principali temi legati alle MICI, il Prof. Alessandro Armuzzi, Direttore dell’Unità IBD e Codirettore del Centro IBD dell’Humanitas di Rozzano (Milano), fa il punto sulle cosiddette terapie avanzate, spiegando quali sono, come funzionano e soprattutto quando è opportuno utilizzarle.
Un vero e proprio arsenale terapeutico che ha ampliato enormemente le possibilità di cura, ma che deve essere utilizzato con precisione, personalizzazione e tempestività.
Cosa sono le terapie avanzate?
Le terapie avanzate disponibili per le MICI possono essere suddivise principalmente in due grandi famiglie: farmaci biologici e piccole molecole, conosciute anche come small molecules.
I farmaci biologici sono anticorpi monoclonali prodotti attraverso sofisticate tecniche biotecnologiche e progettati per colpire bersagli specifici coinvolti nel processo infiammatorio.
Come spiega il Prof. Armuzzi, oggi sono disponibili diverse classi di farmaci biologici per la Malattia di Crohn e la Rettocolite Ulcerosa, che agiscono attraverso differenti meccanismi: dagli anti-TNF alfa ai farmaci diretti contro le integrine e le interleuchine coinvolte nella risposta infiammatoria.
Questa varietà rappresenta un enorme passo avanti rispetto al passato perché consente allo specialista di scegliere tra meccanismi d’azione differenti sulla base delle caratteristiche della malattia e del singolo paziente.
Le small molecules: un’altra frontiera della terapia
Accanto ai biologici stanno assumendo un ruolo sempre più importante le cosiddette small molecules, o piccole molecole.
A differenza degli anticorpi monoclonali, queste terapie sono molecole di dimensioni ridotte, generalmente somministrate per via orale, capaci di interferire con specifici segnali che alimentano il processo infiammatorio.
Tra queste troviamo gli inibitori di JAK e i modulatori del recettore S1P, che hanno ulteriormente ampliato le possibilità terapeutiche a disposizione degli specialisti.
La presenza di farmaci con meccanismi d’azione così diversi significa poter disporre di più alternative nel corso della storia della malattia e, soprattutto, avere maggiori possibilità di individuare il trattamento più appropriato per ciascuna persona.
Le terapie avanzate in sintesi
Per orientarsi tra le diverse opzioni citate dal Prof. Armuzzi, ecco una sintesi delle principali classi di terapie avanzate oggi disponibili nelle MICI:
Tipologia | Classe di Farmaco | Meccanismo / Bersaglio | N. Farmaci Disponibili | Indicazioni Principali |
|---|---|---|---|---|
Farmaci Biologici (Anticorpi Monoclonali) | Anti-TNF alfa | Citochina infiammatoria | 3 | Malattia di Crohn e Rettocolite Ulcerosa |
Anti-Interleuchine 23 | Citochine selettive | 3 | Malattia di Crohn e Rettocolite Ulcerosa | |
Anti-Alfa-4-Beta-7 | Integrina (selettiva intestinale) | 1 | Malattia di Crohn e Rettocolite Ulcerosa | |
Anti-IL-12/23 | Doppia citochina | 1 | Malattia di Crohn e Rettocolite Ulcerosa | |
Piccole Molecole (Small Molecules / Orali) | Inibitori di JAK | Segnalazione cellulare intracellulare | 3 | 3 per la Colite Ulcerosa, solo 1 per il Crohn |
Modulatori S1P | Recettore degli sfingolipidi | 2 | Disponibili per la Colite Ulcerosa |
Come evidenziato dal Prof. Armuzzi, l’utilizzo di questi farmaci deve essere accuratamente personalizzato dallo specialista, con l’obiettivo di ottenere il controllo della malattia e prevenire la progressione del danno intestinale.
Quando è il momento di passare a una terapia avanzata?
Una delle domande più importanti per i pazienti riguarda proprio il momento nel quale diventa necessario utilizzare un biologico o una small molecule.
Come chiarisce il Prof. Armuzzi, generalmente queste terapie vengono introdotte quando il trattamento convenzionale non riesce più a mantenere la malattia adeguatamente sotto controllo.
Il punto centrale non è però semplicemente ridurre i sintomi.
L’obiettivo della moderna gestione delle MICI è ottenere un controllo quanto più completo possibile della patologia, attraverso una vera alleanza tra medico e paziente.
Persistenza dell’infiammazione, sintomi non adeguatamente controllati o altri segnali di attività della malattia possono indicare la necessità di modificare la strategia terapeutica e prendere in considerazione una terapia avanzata.
In alcuni pazienti bisogna intervenire prima
Non sempre, però, è necessario attendere che le terapie convenzionali falliscano.
Esistono pazienti nei quali la Malattia di Crohn o la Rettocolite Ulcerosa si presentano fin dall’esordio con caratteristiche particolarmente aggressive o con fattori che fanno prevedere un maggiore rischio di progressione.
In queste situazioni lo specialista può decidere di utilizzare precocemente una terapia biologica, con l’obiettivo di controllare rapidamente l’infiammazione ed evitare che il danno intestinale progredisca nel tempo.
Questo rappresenta un cambiamento importante nella filosofia della cura: non limitarsi a reagire alle complicanze quando si verificano, ma cercare, nei pazienti che ne hanno bisogno, di prevenire il danno prima che diventi irreversibile.
Il farmaco giusto, ma anche al momento giusto
Disporre di molti farmaci non significa necessariamente che tutti siano adatti a tutti i pazienti.
La crescente disponibilità di biologici e piccole molecole rende ancora più importante la capacità dello specialista di scegliere il trattamento sulla base delle caratteristiche della persona, della storia della malattia, delle terapie precedentemente utilizzate, delle eventuali altre patologie presenti e degli obiettivi condivisi con il paziente.
Come ricorda il Prof. Armuzzi, “i farmaci biologici sono numerosi, vanno usati bene e vanno usati nel momento giusto”.
È proprio il concetto di momento giusto a essere fondamentale.
Ritardare eccessivamente una terapia efficace in una malattia non controllata può infatti permettere all’infiammazione di continuare a produrre danni. Al contrario, una strategia tempestiva e appropriata può contribuire a modificare favorevolmente il decorso della malattia.
Controllare la malattia per proteggere il futuro
L’evoluzione delle terapie nelle MICI ha trasformato profondamente gli obiettivi della cura.
Oggi non si punta soltanto a far stare meglio il paziente nel breve periodo, ma a ottenere un controllo duraturo dell’infiammazione, preservare l’intestino, prevenire le complicanze e consentire alle persone con MICI di vivere una vita il più possibile libera dalle limitazioni imposte dalla malattia.
Biologici e small molecules rappresentano strumenti fondamentali per raggiungere questi risultati, purché siano inseriti all’interno di un percorso di cura specialistico e personalizzato.
La sfida dei prossimi anni sarà quindi non soltanto avere a disposizione sempre più terapie, ma imparare a utilizzarle nel paziente giusto e nel momento più appropriato, aumentando ulteriormente le possibilità di ottenere un controllo stabile della malattia.
Guarda il nuovo video di IBD Answers
Nel video completo, il Prof. Alessandro Armuzzi approfondisce il ruolo delle terapie avanzate nella Malattia di Crohn e nella Rettocolite Ulcerosa, spiegando le differenze tra farmaci biologici e small molecules e quando può essere necessario introdurli nel percorso terapeutico.